2治疗糖尿病是否可能导致癌症仍需进一步研究

加州大学内分泌、糖尿病和高血压系主任PeterButler欧洲糖尿病研究协会博士(EASD)2型糖尿病治疗是否可能导致癌症仍需进一步研究。基于美国食品药品管理局不良事件报告系统数据库(FDAAERS)中的资料，Butler与罗格列酮、那格列奈、瑞格列奈酮、那格列奈、瑞格列奈和格列吡嗪四种对照药物相比，艾塞那肽(百泌达)和西他列汀(Januvia)治疗使胰腺炎的风险显著增加5倍以上(OR)分别为10.7和6.7(P值均＜10-16)(Gastroenterology2011；141：150-6)。由于许多专家认为胰腺炎可能会恶化，上述结果引起警惕。不仅如此，艾塞那肽和西他列汀的治疗也是胰腺癌风险的两倍多，OR值分别为2.9(P=9×10-5)和2.7(P=0.008)。艾塞那肽也与甲状腺癌风险的增加有关(OR=4.7，P=4×10-16)，而西他列汀与之无关(OR=1.5，P=0.65)。基于肠促胰岛素的治疗似乎不会增加其他癌症的风险。艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)当血糖水平高时，受体激动剂可刺激胰岛素分泌；西他列汀是一种二肽酶-4(DPP-4)可通过延长抑制剂GLP-1活性降糖。Butler博士说，基于证据显示，有证据表明GLP-1治疗会导致啮齿动物胰管增生性变化。GLP-1受体在人类胰腺癌前病变和胰腺癌病变中表现得很高。研究人员认为：目前，根据FDA基于数据的分析无法确认GLP-1治疗会导致胰腺炎、胰腺癌和甲状腺癌，但只提出了需要深入研究的潜在联系。临床试验在德国萨克森糖尿病中心可能不可行MichaelNuack医生认为，由于需要招募的患者数量过多，相关研究可能无法进行。目前胰腺炎的发病率约为5例/1000名患者-如果要证明胰腺炎的风险增加25%，每组必须招募80人，000几乎不可能进行如此大规模的前瞻性随机试验。他指出，采用FDAAERS基于数据评估GLP-1治疗与癌症风险之间存在一些明显的局限性：严重不良事件较轻的不良事件更有可能报告；新药比旧药更受关注；社会上有过度报告；相关诊断可能不准确，也可能不统一记录。更重要的是，FDAAERS综述包含了艾塞那肽和西他列汀尚未上市的数据，并排除了自2010年以来的数据，这无疑会影响结果的准确性。此外，肺癌、癌症、肉瘤、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的发病率较低，结肠癌和癌症在西他列汀治疗中很少见。没有必要改变临床实践Nuack没有必要改变目前的临床实践。EASD瑞典萨尔格伦斯卡大学医院前主席UlfSmith博士在宣读EASD相关声明还表示，目前治疗不应改变，患者无论如何都不应停止使用所有药物，而应与医生讨论糖尿病治疗方案。虽然确定肠促胰岛素治疗的安全性是一个非常重要的问题，但鉴于没有明确的证据表明治疗会增加癌症的风险，唯一明智的方法是分析随机比较试验中记录的不良事件。Butler医生说，由于二甲双胍可能有预防癌症的作用，应该尽可能地基于它GLP-1二甲双胍的治疗也符合现行糖尿病治疗指南的推荐。FDAAERS获得了数据库综述LarryL.Hillblom支持基金会。Butler博士和Smith博士生成无相关利益冲突。Nuack医生通过他的研究所或顾问和讲师获得了许多制药公司的支持，包括基于肠促胰岛素治疗药物的制造商。