Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键成果年度回顾

风湿病课题关键因素转成果大奖回顾为我们呈现了在基本上的 2018 年中都所拿下的关键因素转成果，在这些文章中都，该课题的主要专家描述了他们挑选的本大奖 3-5 项关键因素转成果，阐述了它们的临床影响，以及对意味着和未来分析的影响。

该大奖回顾在线显露版于风湿课题权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响特异官能 IF：15.661）上，小编将上头您描绘显露风湿病课题中都间地上头转成果的精彩内容。

1-风湿热的预防和外科手术

2018 年，风湿热发烧的外科手术拿下了重大转成果，消失了一种最初由护士催生的增大血液钠的管理新方法，并有证据表明别嘌呤酯有可能比非布司他有着更好的心静脉安全官能。

关键因素转成果：

以护士为催生的护理可以提高风湿热病征的治果，而且有着转成本商业价值 1

非布司他在风湿热和慢官能病病征中都应谨慎适用 2

IL-1β酶选择官能剂康纳单炎可以预防风湿热发烧而不扭曲血液钠高水平 3

风湿热的管理建议

号码

录用意见

1

卫生保健技术人员只需发放卫生保健无关接收者，做好病征普及教育实习

卫生保健技术人员适用风湿病学会血液钠建议同步进行达标外科手术，进而发放直接的风湿热管理

解决病征对病因的想法，并向他们发放有关风湿热的官能质、原因、关联、必然和外科手术方案的接收者

2

分析风湿热的严重素质和肝硬化

风湿热的严重素质可以通过风湿热山下的依赖于或影像学上的侵蚀来分析

对腹水、糖尿病、慢官能肾脏病因、慢官能病、肥胖等共病应同步进行筛查和合理外科手术

3

实体化血液钠溶解度的目标

一般病征 6u2009mg/dl

风湿热山下风湿热、侵蚀官能风湿热病征 5 mg/dl

4

开始逐钠外科手术

根据依赖于的肝硬化选择增大钠外科手术和起始外科手术的剂量

适用别嘌呤酯作为二线外科手术

非布司他外科手术同时依赖于慢官能病的病征须要谨慎

必只需病征对有可能在开始增大钠外科手术之后频密发生的风湿热发烧有预防措施，有预防风湿热发烧的行动计划

5

监测血液钠和氢逐解钠钠外科手术以遇到困难

每月监测血液钠，直到遇到困难

频密的随访病征有可能有助于坚持外科手术

必只需逐钠外科手术必要

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

阐述：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白质质代谢是 RA 潜在的凋亡外科手术种系统

依然蛋白质质代谢一直是脊椎动物学的中都间地上头，但在基本上的十年中都，我们逐渐认识到蛋白质质脊椎动物能量学在可调免疫蛋白质质功用多方面的重要官能。2018 年的功用分析早就突显蛋白质质代谢是类风湿关节炎的潜在外科手术靶点。

如何通过排泄来选择官能水肿的呢？下面我们来看类风湿关节炎 (RA) 中都蛋白质质代谢可调分组分和免疫蛋白质质的水肿过程，如下图所示。己糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 激活 RA 关节转成纤维蛋白质质十分相似滑膜蛋白质质的波及官能。通过水解酶介导 GPR91 释放显露的水解酶其会内皮蛋白质质的静脉转化转成，通过低氧其会特异官能 1α(HIF1α) 可调静脉内皮蛋白质质特异官能 (VEGF) 转化转成。浆蛋白质质巨噬蛋白质质中都灭活脂质化学脊椎动物合转成激酶 3β(GSK3β) 所致丝氨酸和逐解磷酸化增大，免疫细胞转化转成增大，线粒体膜电位增大，线粒体无关膜的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素转成果：

转成纤维蛋白质质十分相似滑膜蛋白质质；也丝氨酸，理解大量己糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，激活其波及变异；阻断 HK2 是一种最初外科手术方式而 1

通过水解酶介导 GPR91 摄取的水解酶其会内皮蛋白质质的静脉转化转成变异，通过低氧其会特异官能 1α激活静脉内皮蛋白质质特异官能分泌，所致移至、波及和静脉萌发增大 2

在类风湿官能关节炎和冠状动脉病因中都，脂质化学脊椎动物合转成激酶 3β种系统激活缺少内质网到线粒体发运锌，巨噬蛋白质质的代谢举办活动增大 3

阐述：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中都风功用中都流感病毒分组的作用

系统官能化脓性（SLE）是多肾脏免疫病因的体现，它是由体内防御种系统的过份活化和对最基本的一个人分组转成部分的免疫识别惹来。在 2018 年，消化道免疫和候选流感病毒的疾患扩张被选为 SLE 中都风功用中都最中都间地上头的关键因素转成果。

关键因素转成果：

在狼疮易感大鼠和系统官能化脓性 (SLE) 病征亚集合起来中都，流感病毒从小肠转移到肝脏，有可能驱动趋化因子无关遗传物质的理解和自身免疫反应的产生 1

对核糖体 Ro60 的零碎寄生虫共栖相似官能物同步进行免疫启动，可使易感个体产生生理免疫和病因无关的免疫 2

与干燥综合征病征相似，SLE 病征消化道流感病毒多十分相似官能受到限制；相比之下，这两分组病征的嘴唇流感病毒分组转成有很大区别 3

下面是有可能惹来 SLE 中都风的致病脊椎动物功用右下：在肥胖年轻人中都，消化道屏障完好，由多种特有种分组转成的消化道流感病毒处于动态连续官能状态。发生明显的系统官能化脓性 (SLE) 有可能与消化道流感病毒多十分相似官能受到限制和消化道屏障受损有关，从而所致许多不同的流感病毒无关的免疫疾患。寄生虫转移到引流肿瘤和肝脏可所致芳基烃介导 (AhR) 系统的激活、I 型趋化因子 (IFN) 无关遗传物质的理解增大以及自身免疫反应的产生。早期消化道定植形转成 B 蛋白质质库，并且有助于流感病毒集合起来特有种的连续官能和对涉及免疫中都风反应机理的人类自身炎原的寄生虫直向相似官能物的敏感官能。暴露于寄生虫直系相似官能物可以引起自身免疫反应（例如核糖核酸 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

阐述：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 酶选择官能剂来构建外科手术

Wnt 回波内皮细胞种系统是目前用于血栓形成的化学合转成代谢治疗的目标。2018 年的分析揭示了更多关于内源官能控制 Wnt 无关回波内皮细胞的接收者，包括天然 Wnt 选择官能功用和最初化学合转成代谢回波渠道，可以用来克服意味着外科手术上头来的关键因素时刻。

关键因素转成果：

内源官能 Wnt 酶选择官能剂在骨中都的上调，这有可能是炎硬化蛋白质治疗的化学合转成代谢作用的平台期原因，也有可能是炎 Dickkopf 无关蛋白质 1 治疗的有限消炎的原因 1-2

Wnt1 回波渠道有可能是一种最初HDL介导无关蛋白质 5 (LRP5) 独立自主的化学合转成代谢种系统 3

直到从前认为苞氨酯-1-衍脊椎动物是偶联特异官能，从前有可能是炎释放显露外科手术的靶点 4

针对经典之作 Wnt 回波内皮细胞的治疗上头来的关键因素时刻有很多：针对HDL介导无关蛋白质 5 (LRP5) 激活的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的炎硬化剂外科手术的初始剂量虽然是化学合转成代谢的，更会引起天然 Wnt 酶选择官能剂的上调，并在不足之处相同剂量的外科手术中都被反转。随着时间的不长，这种上调选择官能了外科手术的化学合转成代谢作用，所致「外科手术平台」。2018 年具体了包含 Wnt 回波转导和苞氨酯-1-衍脊椎动物回波种系统在内的化学合转成（或半化学合转成）回波种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 酶选择官能剂上调的限制已为不清楚。收复 Wnt 酶选择官能剂上调的其他新方法是阻断多种酶选择官能剂或引进无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

阐述：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝氨酸 JAK 酶选择官能剂时代的到来

Janus 激酶（JAK）酶选择官能剂（jakinibs）通过大量蛋白质质特异官能凋亡河段回波内皮细胞，可直接外科手术免疫官能病因和风湿官能病因。从前早就技术开发显露最初 JAK 酶选择官能剂，可以丝氨酸选择官能个体 JAK 蛋白质质种系统，拥有更窄蛋白质质特异官能明人，但这些酶选择官能剂与现有口服相比如何？

关键因素转成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝氨酸酶选择官能剂，在银屑病关节炎的外科手术中都显著，且无法意想不到的安全官能问题 1

对乙酰氨基酚类萘有罪的强直官能脊柱炎病征有别于 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明丝氨酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的直接官能 3-4

阐述：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

撰稿人： 高薇