抑制microRNA-30a可减轻左心室高压的血管重构

肺动脉压缩空气 (PAH) 是一种持续性疾病，其特征是进行性肺髓质 (PA) 句法，致使右心室 (RV) 后负荷缩减并最终致使死亡。 近 20 年来，PAH 的用药取得了重大突破的技术革新，尤其是随着载体药物的应用。然而，迄今这些用药仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 患者中所起依赖性，并且几乎没法逆转重塑血管。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源设立新增生以闭塞髓质。因此，探索预防SMC重塑的新技术在用药PAH中所兼具重要意味。

在该工作团队早先的研究成果中所，挖掘出 miR-30a 在细胞内急性心肌梗塞（AMI）患者和生物的血浆中所以及体外诱发刺激后培育出的心肌细胞中所显着下降时，并通过抑制依赖性自噬使脑部功能转好。同样，诱发是 PAH 血管重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的改变也意味著参与 PASMC 的重塑。 本研究成果重点关注诱发后 PAH 患者、PAH 生物仿真和 PASMC 中所 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/诱发其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 生物中所 miR-30a 的遗传和药理学抑制依赖性来分析对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 用药递送策略。

研究成果设计：

研究成果首先挖掘出了PAH患者、PAs和PASMCs诱发后miR-30a下降时；心碎 miR-30a 可缩减 Su5416/诱发激素仿真中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

生物仿真1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/诱发激素仿真中所的血管句法；

生物仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 激素仿真中所的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 可缩减 MCT 激素仿真中所的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的依赖性，并通过抑制依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果注意到到 miR-30a 在 PAH 患者的血浆中所以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的表达缩减。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/诱发其会和 MCT 其会的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因缺失有效逆转了 PA 重塑并缩减了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 递送策略辨识出提高效率，可缩减 miR-30a 水平并缩减 PAH 的疾病变异，同时抑制依赖性 P53 可以部分缩减这些有益依赖性。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.