最新研究成果！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都会文作文：实体免疫系统高级别胺化疗导致的不良政治事件引起的可调性 T 细胞核的特异性第一组回溯

杂志及影响因子：

数据分析意义: 免疫系统高级别胺（ICI） 是一种靶向免疫系统可调闭环来敌对病毒和化疗的药物，它给乳腺癌免疫系统化疗造成了了革新巨大变化。尽管取得了前所未有的成功，但仍有相当一部分病征时有发生了免疫系统关的的不良政治事件，该数据分析结果说明了发药性可调性 T 细胞核重演算是免疫系统化疗可借的免疫系统关的的不良政治事件的一个基本特征，这一数据分析加深了对乳腺癌中都会免疫系统失调的忽略，并有助于 irAEs 的有效分层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能都会造成了一新化疗方法，并为拓展 irAEs 的液体活检造成了希望。

导读

免疫系统高级别闭环的注意到以及不足之处拓展的针对这些闭环的除此以外胺是过去十年中都会化疗的革新突破。针对免疫系统高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的肌肉注射病毒已在临床化疗中都会取得关键性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有从这些化疗中都会获益，而且往往伴随着性传染病毒性加成，被称为免疫系统关的不良政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会分心化疗，而且还可能导致危及生命的情况，到目前为止，还无法举同上哪些病征都会显现不良加成，哪些器官都会加入其中都会，以及不良加成有多相对严重。后半期的数据分析结果证明，遗传易感性、消化道微生物群、一新抗病毒原接合送达都与 irAE 的拓展有关，但液压它们的内在分子机制在很大往往上仍是未知的。

Foxp3 无症状的可调性 T 细胞核 （Treg） 的免疫系统可抑制新功能对于维持MS耐受和预防性传染病加成是众所周知的。除了维持MS的免疫系统稳态，Tregs 也可以可抑制抗病毒致病进而促进生长。此外，Tregs 可解读高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明了，可根据微环境中都会 Tregs 解读 PD-1 的情况举同上病征抗病毒 PD-1 免疫系统化疗的。因此，有科学家据信，免疫系统高级别胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以可借体内的 Tregs 时有发生回溯，而这种回溯在 irAEs 的时有发生拓展中都会具有不可或缺的推动作用。

为了验证上述举同上，数据分析人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过正因如此特异性第一组人类基因第一组计划数据分析，证明从中期转移性黑色素瘤病征（在 ICI 化疗后显现了 irAEs）的血液循环中都会提炼出的 Tregs 时有发生了突出改变，拥有了十分相像的发药、增生和代谢物基本特征，这些异常上调的基本特征在其他性传染病传染病完全下的 Tregs 上亦有体现，说明了发药性 Tregs 回溯是免疫系统化疗可借的 irAEs 的一个基本特征。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的特异性第一组重演算

首先，数据分析人体从 26 同上已经给予了抗病毒 PD-1 化疗的黑色素瘤中期病征的血液循环中都会提炼出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了特异性第一组学人类基因第一组计划数据分析，其中都会 11 同上病征经历了如脑下垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

借助于于 Tregs 生物学和免疫系统关的基因，他们鉴定出了 Mel-irAEs 中都会突出高解读特异性本的核心基本特征。这些基因包括加入发药和血小板迁移的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。反之亦然，涉及酪氨酸 Tregs 新功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中都会突出下调。不足之处的闭环富集数据分析也辨识了 Mel-irAE 第一组具有突出的发药的集表同型，包括血小板酪氨酸、发药加成、细胞核因子产生、酸中毒加成、I 同型 IFN 频谱闭环和 IFNg 频谱闭环等。这些数据数据分析结果有助于加深对中期黑色素瘤病征中都会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面回溯的忽略。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

性传染病性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协力的发药和代谢物基本特征

尽管 irAEs 有广泛的临床基本特征，但目前尚不清楚它们在多大往往上与的组织性传染病性综合症有协力的病因基本特征。为此，他们对来自健康变异和性传染病病病征的外周血 Tregs 展开了特异性第一组人类基因第一组计划数据分析。结果注意到，与来自健康变异的 Tregs 来得，性传染病传染病完全下的 Tregs 辨识出一种免除控制的特异性第一组基本特征，包括加入 IFNγ 频谱传导、血小板活化、自噬、增生细胞核死亡、以及代谢物更进一步的可调等闭环仅有辨识出突出上调。因此，性传染病性传染病病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个协力的特异性第一组基本特征，即发药、增生和代谢物等闭环的突出富集。

在不尽相同类同型的乳腺癌中都会，irAE-Tregs 的特异性第一组基本特征是相像的

接下来，为了检验 Tregs 的发药性重演算确实只针对在抗病毒 PD -1 免疫系统化疗后显现了 irAEs 的黑色素瘤病征，数据分析人员敌对病毒 PD -1 免疫系统化疗后显现或没有显现 irAEs 的肺、肠、食道和非小细胞核肠癌病征的 Tregs 展开了特异性第一组人类基因第一组计划数据分析。正因如此的，与对照第一组来得，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦辨识出血小板活化、细胞核因子转换成、免疫系统物理现象更进一步和应激加成等闭环的富集，这说明了这种独特的促药特异性第一组谱与高血压传染病关联不大。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相对数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性传染病传染病第一组和健康 Tregs 的基因解读，对三种传染病的基因集展开相对，鉴定出 93 个交换的差异基因，其中都会包涵 19 个加入 Tregs 免疫系统关的更进一步和发药加成可调的核心基本特征基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环数据分析说明了，这 93 个交换的差异基因主要加入发药更进一步，其中都会 IFNg 介导的加成、免疫系统酪氨酸和应激加成高度富集。

简短

综上所述，该数据分析通过特异性第一组人类基因第一组计划数据分析，描述了乳腺癌病征在给予了抗病毒 PD -1 免疫系统化疗并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发药特性，这在不尽相同乳腺癌类同型的病征中都会普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也辨识出了代谢物回溯，这与在性传染病性传染病变异中都会观察到的 Tregs 外周相一致。

这一数据分析加深了对乳腺癌中都会免疫系统失调的忽略，并有助于 irAEs 的有效分层和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能都会造成了一新化疗方法，并为拓展 irAEs 的液体活检造成了希望。

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编辑： 朱颖